La col·lecció principal del museu de Guissona està formada per objectes, que s'han documentat en les excavacions arqueològiques realitzades al jaciment de la ciutat romana de Iesso, a Guissona, des de 1975 fins avui. A més, d'altres objectes arqueològics, paleontològics, etnològics i artístics recollits per aficionats locals, com Eduard Camps, Agustí Brescó i altres.